对于HER2阳性晚期乳腺癌,如果曲妥珠单抗、Apatinib/ target=_blank class=infotextkey>LApatinib/ target=_blank class=infotextkey>拉帕替尼治疗失败,可以选择抗体缀合化疗药物恩美曲妥珠单抗(T-DM1)或中国原创HER1、HER2、HER4酪氨酸激酶不可逆抑制剂药物吡咯替尼。不过,吡咯替尼与恩美曲妥珠单抗之间,目前缺乏头对头的随机对照研究。
2021年1月,转化医学会旗下《转化医学年鉴》正式发表解放军总医院第五医学中心李峰、许凤锐、李健斌、王涛、边莉、张少华、江泽飞等学者的真实世界研究报告,首次比较了吡咯替尼或恩美曲妥珠单抗对于中国HER2阳性晚期乳腺癌曲妥珠单抗、Lapatinib/ target=_blank class=infotextkey>拉帕替尼治疗失败患者的有效性和安全性。
该单中心小样本回顾研究对2013年1月~2019年9月解放军总医院第五医学中心曲妥珠单抗、拉帕替尼治疗失败的HER2阳性晚期乳腺癌患者进行回顾分析,其中55例口服吡咯替尼±化疗、50例注射恩美曲妥珠单抗单药。两组患者年龄、转移数量、转移类型、转移部位分布情况基本相似,吡咯替尼组激素受体阴性占63.6%、脑转移占32.7%,T-DM1组激素受体阳性占58.0%、脑转移占20.0%。主要研究终点为无进展生存,次要终点包括客观缓解率、临床获益率、安全性。
结果,截至2019年11月1日,吡咯替尼与T-DM1相比:
-
无进展生存:中位6.0个月比4.2个月(95%置信区间:4.7~7.3、3.6~4.8,P=0.044)
-
客观缓解率:16.3%比20.0%(P=0.629)
-
临床获益率:45.5%比40.0%(P=0.573)
亚组分析表明,对于既往拉帕替尼治疗获益患者,吡咯替尼与T-DM1相比:
-
无进展生存:中位8.1个月比4.4个月(95%置信区间:4.8~11.4、3.8~5.0,P=0.013)
对于未肝转移患者,吡咯替尼与T-DM1相比:
-
无进展生存:中位6.9个月比4.1个月(95%置信区间:3.7~10.1、3.1~5.1,P=0.010)
吡咯替尼与T-DM1相比,主要不良事件发生率:
-
腹泻:98.2%比10.0%
-
恶心:49.1%比40.0%
-
血小板减少:20.0%比42.0%
-
3~4级不良反应:34.5%比40.0%
因此,该单中心小样本回顾研究结果表明,对于曲妥珠单抗、拉帕替尼治疗失败的HER2阳性晚期乳腺癌患者,吡咯替尼与恩美曲妥珠单抗相比,无进展生存结局显著较好,尤其对于既往拉帕替尼治疗获益或未肝转移者,故有必要进一步开展多中心大样本前瞻随机对照研究进行验证。